Токсикология этанола

Токсикология этанола

Icons-mini-icon 2main.png Основная статья: Этанол

Общие сведенияПравить

В малых концентрациях этанол является естественным метаболитом. Существует даже специальный термин для такого естественного внутреннего этилового спирта - эндогенный алкоголь. Уровень эндогенного алкоголя обычно не превышает 0,18 промилле. В некоторых случаях, в том числе при наличии определенных заболеваний желудочно-кишечного тракта, этанол может образовываться также в процессе пищеварения.Такого физиологического алкоголя образуется тоже не много, но гораздо больше, чем непосредственно синтезируется в клетках.[1]

Поступление в организм малых доз этанола (0,2–0,8 г/кг) характеризуется уменьшением напряжения и тревожности, обычно сопровождается появлением эйфории (разной степени выраженности), повышением коммуникабельности и улучшением параметров ряда психофизиологических и локомоторных реакций (мобилизация внимания, восприятия, координации движений, устранение тремора и др.). Лица, у которых описанное воздействие алкоголя отчетливо выражено и пролонгировано по времени, более предрасположены к формированию патологической зависимости.[2]

Концентрация этанола в крови после употребления спиртного напитка зависит от пола, массы тела, роста, количества выпитого алкоголя и вида напитка, а также от генетических особенностей метаболизма человека - вследствие различий в ферментактивных системах обезвреживания этанола и его метаболитов. Для определенного человека приблизительная концентрация может быть рассчитана по формуле Э.Видмарка.

Действие на органы и системы организмаПравить

Сердечно-сосудистая система Этанол в высоких концентрациях, попадая в кровь может разрушать эритроциты. Этанол может вызывать остановку сердца [3]

Нервная система

Этанол действует на нервную систему через рецепторы тормозного медиатора ГАМК (Гамма аминомасляной кислоты), рецепторы глютомата (NMDA типа) и дофаминовые рецепторы.

Мутагенное действие алкоголя

Этанол при высоких концентрациях является канцерогенным соединением и может увеличивать риск возникновения рака. Однако небольшие дозы вина, с раком не ассоциированы. [4] Кроме того, установлено, что умеренные дозы этанола защищают организм от возникновения рака почек.[5]

Желудок

Нарушения деятельности желудочно-кишечного тракта являются непременным атрибутом острой алкогольной интоксикации и постинтоксикационного состояния. Они проявляются острыми болями в области желудка и диареей. Наиболее тяжело они протекают у больных алкоголизмом. Боли в области желудка обусловлены повреждениями слизистой оболочки желудка и тонкого кишечника, особенно в двенадцатиперстной и тощей кишках. Диарея является следствием быстро возникающего дефицита лактазы и связанного с этим снижения толерантности к лактозе, а также нарушения всасывания воды и электролитов из тонкого кишечника.[6]

Файл:Alkogolj-jad-dlya-pecheni.jpg
Алкоголь — яд для печени («Здоровье» № 2 / 1974)

Печень

Этанол при хроническом потреблении вызывает цирроз печени. Клетки печени погибают, на их месте образуется рубец из соединительной ткани, не выполняющий функций печени. Уменьшается способность печени сохранять витамин А, наблюдаются другие нарушения обмена веществ.

Острое отравление этаноломПравить

Смертельная доза этанола при однократном приеме составляет от 4 до 12 г/кг массы тела (в среднем 300 мл 96% этанола при отсутствии толерантности к нему)

АлкоголизмПравить

См. основную статью: Алкоголизм

При длительном приёме спиртных напитков развивается хронический алкоголизм - наркотическая зависимость от этанола.

Картина отравленияПравить

Сила действия этанола зависит от дозы, толерантности к токсиканту (гипертрофия печени) и степени индивидуальной экспрессии изоферментов, зависящей от генома.

Относится к наркозным средствам жирного ряда. В результате действия на кору головного мозга вызывает опьянение с характерным алкогольным возбуждением. В больших дозах вызывает наркотический эффект. Угнетающее действие на ЦНС обусловлено в первую очередь стимуляцией рецепторов ГАМК и антиглутаматергетической активностью. При отравлении этанолом развивается гликогенолиз; характерны тошнота, рвота и дегидратация. Типичен дефицит тиамина, обусловленный нарушением всасывания.

При обычном отравлении (алкогольное опьянение) затрудняет сенсорные восприятия, понижает внимание, ослабляет память. При действии этанола характерно расстройство ассоциативных процессов, вследствие чего появляются дефекты мышления, суждений, дефекты ориентировки, самоконтроля, утрачивается критическое отношение к себе и окружающим событиям. Как правило, имеет место переоценка собственных возможностей. Рефлекторные реакции замедленные и менее точные. Часто появляется говорливость. В эмоциональной сфере — эйфория, понижение болевой чувствительности (анальгезия). Угнетаются спинномозговые рефлексы, расстраивается координация движений. В большой дозе возбуждение сменяется угнетением и наступает сон.

При тяжелом отравлении этанолом наблюдается ступорозное или коматозное состояние; кожа бледная, влажная, дыхание редкое, выдыхаемый воздух имеет запах этанола, пульс частый, температура тела понижена.

Средняя смертельная дозаоколо 6—8 г/кг массы тела (на безводный спирт, для «нетренированного» организма). По некоторым источникам диапазон составляет от 4 до 12 г/кг. В связи с тем, что алкоголь в подавляющем большинстве случаев употребляется перорально, эффективность дозы и вероятность наступления делирия или смерти в значительной степени зависит от темпа введения, содержимого желудочно-кишечного тракта, пола, конституциональных особенностей.

Этанол при хроническом употреблении, даже в малых дозах, вызывает привыкание и зависимость (см. алкоголизм). Это вызывает дополнительные проблемы с обеспечением сохранности этанола и требует специального контроля и охраны складов этанола. Обычно склады находятся под надзором вневедомственной охраны. В 1974-м году 28-я сессия Всемирной организации здравоохранения официально признала этанол наркотиком.

Терапия острого отравления алкоголемПравить

  • немедленно вызвать врача

Промывание желудка до получения рвоты чистой водой, затем активированный уголь мелко истолочь (10—15 таблеток как минимум), растворить в воде, выпить. Для симптоматической терапии алкогольного опьянения применяются психостимуляторы(фенамин, первитин, кофеин).

Другие вопросы токсикологии этанолаПравить

Вопрос о пользе употребления этанола в малых дозахПравить

В Национальном Институте по Злоупотреблению Алкоголем и Алкоголизму (NIAAA) был проведен экстенсивный обзор научных работ о воздействии алкоголя в умеренных дозах на организм человека. Этот обзор показал, что наибольшая продолжительности жизни наблюдается у людей, потребляющих в среднем 1 - 2 алкогольных напитка в день (примерно 10-20 грамм спирта на взрослого мужчину). Таким образом умеренно пьющие, согласно статистике, в среднем живут дольше всех. [7][8][9][10]

Существуют научные исследования в пользу благоприятного воздействия этанола на сердечно сосудистую систему (снижает риск коронарной болезни сердца, ишемической болезни сердца, повторных инфарктов миокарда), нервную систему (снижает риск слабоумия, в том числе болезни Альцгеймера и Паркинсона, снижает риск инсульта[11][12], помогает от бессоницы и тремора, улучшает когнитивные функции мозга[13][14]), метаболизм (предотвращает развитие диабета второго типа и метаболического синдрома), снижает риск возникновения камней в почках[15][16][17], риск ревматоидного артрита.


Однако, согласно недавним исследованиям, даже умеренно потребление алкоголя может увеличивать риск рака груди у женщин достигших менопаузы. Особенно это касается женщин, родственницы которых болели раком груди, связанным с рецепторами к эстрогену.[18] У мужчин умеренное потребление алкоголя может быть ассоциировано с нарушением дыхания во время сна (сопение, храп).[19]

Сердечнососудистая система

Благоприятное воздействие регулярного умеренного потребления алкоголя (до 20 грамм спирта в день на взрослого мужчину) на сердечно сосудистую систему является наиболее изученным и признанным в научном сообществе. Технический Комитет по Сердечно Сосудистым Заболеваниям Всемирной Организации Здравоохранения заявил, что связь между принятием умеренных доз алкоголя и сниженным риском смерти от болезней сердца более не вызывает сомнений.[20] Потребление красного вина можно быть особенно полезно[21], поскольку красные вина содержат определенные полифеноловые антиоксиданты, связанные с здоровьем сердца и сосудов. Одна из работ показала, что потенциальная долгосрочная польза умеренного потребления алкоголя для сердечно сосудистой системы превосходит все остальные факторы, за исключением отказа от курения.[22] Существует целый ряд научных работ, подтверждающих защитные свойства малых доз алкоголя.[23][24][25] Одним из механизмов такого благоприятного действия алкоголя является его стимулирующее действие на ангиогенную активность эндотелия кровеносных сосудов.[26] Другой механизм благоприятного действия умеренных доз алкоголя на сердечно сосудистую систему связан с повышением содержания липопротеидов высокой плотности в крови, транспортирующих холестерин в печень.[27]

Несовместимость употребления алкоголя с приёмом лекарственных препаратовПравить

Взаимодействие алкоголя с некоторыми лекарственными препаратами может нанести вред организму, вплоть до летального исхода. Вот несколько примеров влияния спиртного на действие лекарств.

Одновременный приём ацетилсалициловой кислоты (аспирина) и алкоголя приводит к повышению риска развития язвы желудка и возникновению кровотечений.

Приём ненаркотических анальгетиков (анальгин, амидопирин, парацетамол, индометацин, ибупрофен) вместе со спиртными напитками приводит к тахикардии, появлению вялости, шума в ушах.

Риск поражения печени под действием парацетамола в сочетании со спиртным заметно увеличивается.

Алкоголь усиливает аллергические реакции при приёме ряда лекарственных препаратов.

Алкоголь усиливает действие препаратов, понижающих свертываемость крови (дикумарин, неодикумарин, синкумар и другие) настолько, что может возникнуть обильное кровотечение и кровоизлияние во внутренние органы, в том числе в мозг.

На фоне алкоголя изменяется действие многих антибиотиков: доксициклин - ослабляется действие; левомицетин - вызывает чувство жара, озноб, сердцебиение, шум в голове. Изменяют свое действие при приеме алкоголя метронидазол и фуразолидон. Во время лечения антибиотиками спиртное принимать нельзя.

Алкоголь усиливает действие лекарственных препаратов, влияющих на функцию центральной нервной системы (снотворные, седативные, психотропные препараты, жаропонижающие, противовоспалительные, анальгетики). Известно много случаев, когда приём относительно безопасных (в обычных условиях) доз этих лекарств в сочетании с алкоголем приводил к тяжёлым последствиям, даже к смертельному исходу. Спиртное иногда понижает чувствительность к препарату и, чтобы достичь эффекта, приходится увеличивать дозировку. Это относится преимущественно к барбитуратам, хлоралгидрату, соединениям брома, мепробамату (мепротан), диазепаму (сибазон, реланиум, седуксен), хлордиазепоксиду (хлозепид, элениум), медазепаму и другим. Кроме того, спиртное ускоряет привыкание к этим лекарствам.

Взаимодействие успокаивающих и снотворных препаратов с алкоголем ведёт к нарушению координации движений, сильной сонливости. Такое сочетание может привести к трагическому исходу.

Производные бензодиазепина: противосудорожные (клоназепам), снотворные (нитразепам), транквилизаторы (диазепам, хлордиазепоксид) в присутствии алкоголя могут способствовать глубокому угнетению дыхания, вплоть до коматозного состояния, иногда заканчивающегося летальным исходом.

Спиртное усиливает депрессивное воздействие антигистаминных препаратов, таких как дифенгидрамин (димедрол), квифенадин (фенкарол), хлоропирамин (супрастин).

Очень опасен совместный приём алкоголя и антидепрессантов - амитриптилина (триптизола), азафена, ингибиторов моноаминоксидазы, имизина (мелипрамина). Даже небольшое количество пива или вина может вызвать повышение артериального давления и гипертонический криз, причём опасность сохраняется в течение двух недель после отмены препаратов.

Приём на фоне употребления алкоголя таких препаратов, как резерпин, адельфан, клонидин, клофелин, гемитон, допегит, апрессин, может привести к резкому падению артериального давления с развитием коллапса.

Если выпить спиртное вместе с нитроглицерином и другими препаратами, расширяющими периферические кровеносные сосуды, а также спазмолитическими средствами, произойдет такое сильное расширение сосудов, что может возникнуть острая сосудистая недостаточность (коллапс): на фоне угнетения центральной нервной системы резко падает давление крови, нарушается обмен веществ. Человеку в таком состоянии необходима экстренная медицинская помощь; не исключён смертельный исход.

Даже однократный прием алкоголя при лечении мочегонными средствами может вызвать тяжёлые осложнения: понос, рвоту, падение артериального давления, острую сердечную недостаточность.

Целый ряд лекарственных препаратов усиливает действие спиртного на организм: аминазин, кетотифен (задитен), метоклопрамид (церукал, реглан), циметидин (гистодил, тагамет), бромокриптин (парлодел), кодеин.

Некоторые лекарства могут снижать чувствительность организма к алкоголю, прежде всего препараты, содержащие андрогены и глюкокортикостероиды.

Гормональные препараты в сочетании со спиртным могут провоцировать возникновение тромбофлебита, судорог, обострение язвенной болезни. Поэтому рекомендация для пациентов может быть крайне простой: любые алкогольные напитки (включая пиво) несовместимы с приемом любых медикаментов без прямого указания лечащего врача.

Интересные фактыПравить

При отравлении метиловым спиртом лучшим антидотом является этиловый спирт в количестве 1—2г/кг, близком к смертельной дозе 4—12г/кг. [1][2]

Максимальным антисептическим (обеззараживающим) эффектом обладает 70-процентный, а не 96-процентный этиловый спирт. [3]

ЛитератураПравить

ПримечанияПравить

  1. Эндогенный алкогольОсвобождение - narcofree.ru
  2. http://www.nncn.ru/index.php?id=30
  3. Yanagawa Y, Sakamoto T, Okada Y. Six cases of sudden cardiac arrest in alcoholic ketoacidosis Intern Med. 2008;47(2):113-7.
  4. Vioque J, Barber X, Bolumar F et al Esophageal cancer risk by type of alcohol drinking and smoking: a case-control study in Spain BMC Cancer. 2008 Aug 1;8(1):221
  5. Lee JE et al Alcohol intake and renal cell cancer in a pooled analysis of 12 prospective studies J Natl Cancer Inst. 2007 May 16;99(10):801-10
  6. http://www.nncn.ru/index.php?id=30
  7. U.S. Government: Moderate Drinking Benefits Health
  8. Ellison, R. C. Does Moderate Alcohol Consumption Prolong Life? American Council on Science and Health, New York: 1993
  9. Gun RT, Pratt N, Ryan P, Gordon I, Roder D. Tobacco and alcohol-related mortality in men: estimates from the Australian cohort of petroleum industry workers Aust N Z J Public Health. 2006 Aug;30(4):318-24
  10. Paganini-Hill A, Kawas CH, Corrada MM. [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17350977 Type of alcohol consumed, changes in intake over time and mortality: the Leisure World Cohort Study
  11. Ikehara S, Iso H, Toyoshima H Alcohol Consumption and Mortality From Stroke and Coronary Heart Disease Among Japanese Men and Women Stroke. 2008 Jul 10. [Epub ahead of print]
  12. Reynolds et alAlcohol Consumption and Risk of Stroke JAMA 2003;289:579-588
  13. Stampfer MJ, Kang JH, Chen J, Cherry R, Grodstein F.Effects of moderate alcohol consumption on cognitive function in women N Engl J Med. 2005 Jan 20;352(3):245-53
  14. Wenyong Huanga, Chengxuan Qiua, Bengt Winblada and Laura Fratiglioni Alcohol consumption and incidence of dementia in a community sample aged 75 years and older Journal of Clinical Epidemiology Volume 55, Issue 10, October 2002, Pages 959-964
  15. Soucie, J. Michael; Coates, Ralph J; McClellan, William; Austin, Harland; Michael Thun Relation between Geographic Variability in Kidney Stones Prevalence and Risk Factors for Stones American Journal of Epidemiology Vol. 143, No. 5: 487-495
  16. Hirvonen, Tero; Pietinen, Pirjo; Virtanen, Mikko; Albanes, Demetrius; Virtamo, Jarmo Nutrient Intake and Use of Beverages and the Risk of Kidney Stones among Male Smokers American Journal of Epidemiology Vol. 150, No. 2: 187-194
  17. Curhan GC, Willett WC, Rimm EB, Spiegelman D, Stampfer MJ Prospective study of beverage use and the risk of kidney stones American Journal of Epidemiology 1996 Feb 1;143(3):240-7
  18. алкоголь влияет на риск рака груди у женщин
  19. Peppard PE, Austin D, Brown RL. Association of alcohol consumption and sleep disordered breathing in men and women J Clin Sleep Med. 2007 Apr 15;3(3):265-70
  20. Wilkie, S. Global overview of drinking recommendations and guidelines. AIM Digest, Supplement, June 1997, 2-4, p. 4
  21. Das S, Santani DD, Dhalla NS. Experimental evidence for the cardioprotective effects of red wine http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18650973
  22. Ellison, R. Curtis Here's to your health. Wine Spectator, October 31, 1998, 34-46.
  23. Ikehara S, Iso H, Toyoshima H Alcohol Consumption and Mortality From Stroke and Coronary Heart Disease Among Japanese Men and Women. The Japan Collaborative Cohort Study. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18617651
  24. Saremi A, Arora R. The cardiovascular implications of alcohol and red wine. Am J Ther. 2008 May-Jun;15(3):265-77 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18496264
  25. Brügger-Andersen T, Pönitz V, Snapinn S, Dickstein K. Moderate alcohol consumption is associated with reduced long-term cardiovascular risk in patients following a complicated acute myocardial infarction. Int J Cardiol. 2008 Mar 25. Epub ahead of print http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18372063
  26. Morrow D, Cullen JP, Cahill PA, Redmond EM. Ethanol stimulates endothelial cell angiogenic activity via a Notch- and angiopoietin-1-dependent pathway. Cardiovasc Res. 2008 Jul 15;79(2):313-21. Epub 2008 Apr 30 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18448572
  27. Marmillot P, Munoz J, Patel S, Garige M, Rosse RB, Lakshman MR. Long-term ethanol consumption impairs reverse cholesterol transport function of high-density lipoproteins by depleting high-density lipoprotein sphingomyelin both in rats and in humans. Metabolism. 2007 Jul;56(7):947-53.Click here to read